1.目的：建立抗癌藥無菌車間所實現的功能的需求，保證生產和質量要求。
2.范圍：抗癌藥無菌車間的廠房設施
3.責任者：廠、質保科。
4.需求：
抗癌藥車間以生產5ml及10ml抗癌藥安瓿裝注射液為主，該產品屬于非最終滅菌的無菌小容量注射液，車間要求完全符合《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》，《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB 50457-2008），《潔凈室施工和驗收規范》（GB50591-2010），以及其他相應國家標準（如消防）。
4.1概述
抗癌藥車間位于生產樓三樓。本車間建設是為滿足公司抗癌藥產品的生產而建設。生產車間應能完成稱量、配液、灌裝、熱消毒的全過程。產能規模以一臺洗灌封聯動線為標準。車間潔凈區設置B、C、D三種潔凈級別，關鍵操作設置為B級背景下的A級。
4.2公用工程：
4.2.1潔凈區域分配表：

級別	制劑生產區
D級	√
C級	√
B級	√
B+A級	√

4.2.2溫濕度需求

潔凈級別	A級	B級	C級	D級
溫度（℃）	18～26
相對濕度（%）	45～65

4.2.3壓差需求

位置	微壓差
潔凈區與非潔凈區	≥10Pa
不同潔凈等級潔凈區	≥10Pa
同潔凈級別不同房間	≥5Pa（以具體要求為準）

4.2.4風速風量與換氣次數

潔凈級別	A級	B級	C級	D級
風速風量與換氣次數	風速 0.36~0.54m/s	換氣次數 ≥60次/h	換氣次數 ≥25次/h	換氣次數 ≥20次/h
流型	單向流	非單向流	非單向流	非單向流

備注：換氣次數應能滿足法規要求及房間功能需求并盡量降低能耗。
4.2.5照明需求
主要操作間照度應≥300lx，其他不得小于150lx。
4.2.6人員數量
潔凈區內一般工作人員總數約5人，同時工作人員高峰約10人。更衣間大小及潔凈區換氣次數設計應能滿足人員數量的需求。

級別	人數（一般生產人數/最多人數）
D級	2人/5人
C級	2人/4人
B級	1人/3人

4.3功能詳細需求

序號	需求類別	需求內容
01	物料傳遞	D級區域的傳入：空安瓿等物品通過物料通道由一般區傳入D級； D級區域的傳出：廢棄物通過物料通道由D級傳出至一般區； C級區域的傳入：（1）原輔料等通過物料通道由一般區傳入C級； C級區域的傳入：（2）清洗好工器具通過傳遞窗由D級傳入C級； C級區域的傳出：（1）退料、廢棄物等通過物料通道由C級傳出至一般區； C級區域的傳入：（2）待清潔的工器具通過傳遞窗由C級傳入D級； B級區域的傳入：（1）工器具等需滅菌處理通過脈動真空滅菌柜由D級傳入B級； C級區域的傳入：（2）少量物品經傳遞窗消毒后由D級傳入B級； B級區域的傳出：（1）退料、廢棄物、待清潔的工器具經傳遞窗由B級傳出至D級； （2）熱封后半成品經由不連續的軌道，傳出至一般區。
02	人員進出	進入D級潔凈區：三間設置：換鞋脫外衣、氣鎖、更潔凈衣。 進入C級潔凈區：三間設置：換鞋脫外衣、氣鎖、更潔凈衣。 進入B級潔凈區：三間設置：換鞋、氣鎖、更潔凈衣。建議先進D級潔凈區，再進入B級潔凈區。
03	工藝用水	車間工藝用水為飲用水、純化水及注射用水。 飲用水作為初洗用水； 純化水僅作為洗衣之用； 注射用水作為配劑用水、消毒液配置用水、最終清洗用水等，按照需要：D級工器具清洗間、D級洗瓶間注射用水需冷卻。
04	壓縮空氣和氮氣	均應為凈化壓縮空氣或氮氣，接觸藥品的使用點末端配置除菌級濾芯。
05	回排風位置設置	應考慮操作產塵位置，控制氣流走向，避免污染與交叉污染，控制質量風險。
06	區域分布	操作區域應盡量靠近使用區域，把轉運過程可能造成的污染、混淆風險降到最低。
07	水槽設置	洗手脫外衣、洗衣室、潔具清洗室、器具清洗室等應設置水槽。
08	布局設置	布局設計應盡可能規則，應根據房間功能設置足夠的空間，同時避免空間的浪費。
09	層流	灌裝機的灌裝區域、整衣、出瓶需在A級層流保護下進行。
10	灌裝后出瓶過程傳輸方式	全程軌道運輸，有限人工干預方式。
11	自凈能力	生產操作結束后15～20min自凈后，潔凈區懸浮粒子應恢復到"靜態"標準。
12	滅菌消毒	潔凈區空間消毒采用噴霧方式； 工器具具和潔凈服采用高壓濕熱滅菌方式； 工藝用水管道及配液罐采用在線純蒸汽滅菌方式：121℃30分鐘。
13	地漏設置	一般區、D級、C級區每一用水房間均應設置地漏； 潔凈區地漏須設置水封，能灌裝消毒液避免微生物污染； B級潔凈區不得設置地漏。 地漏材質為304不銹鋼。
14	互鎖裝置	車間所有傳遞窗、更衣間均應設互鎖裝置，并有報警裝置。
15	空間面積	所有功能房間應能滿足房間內設備放置、操作、維護修理之用。 潔具存放間應滿足A、B級區專用潔具和C級區專用潔具分架分類擺放。 器具存放間應能滿足所有潔凈區器具的存放。 灌裝間空間應能滿足人流、物流進出及回風設置空間。
16	通訊	（1）主要潔凈功能房間應設定觸摸式潔凈電話（暫定3處：洗瓶間、灌封間、配藥間）， （2）一般區功能房間配備一般電話（暫定3處：三檢室、滅菌間、監控室）。
17	地面	本次地面采用PVC地面（耐磨耐腐蝕，易更換）。
18	監控	應在關鍵功能間布置錄像監控系統（暫定5處：洗瓶間、灌封間、配藥間、三檢室、滅菌間）。
19	工藝管道	（1）工藝管道應為316L，符合3D原則，低點直排，有防倒流裝置。（2）注射用水、純蒸汽、工業蒸汽應保溫。 （3）工藝管道進行121℃30分鐘濕熱滅菌。
20	技術夾層	應設置檢修走道，以及夾層照明。
21	物料通道	物料通道應設置防撞桿。
22	門	（1）未特殊要求，帶雙層玻璃窗。 （2）L型或手肘鎖；不銹鋼鉸鏈；安裝閉門器。無任何螺絲外露。鎖舌孔內必須密封，不允許空置。門框鉸鏈厚度與墻板相同，保證平滑連接。門周邊為硅橡膠密封條或特殊剛性密封結構，門底部帶自動升降門密封條，保證門有良好的密封。 （3）出入口通道門設置門鎖，其他無。 （4）宜朝向空氣潔凈度較高（或高壓力方向）的房間開啟，通道房間的門不宜設置對開。
23	安全	應符合消防安全設計規范，滿足人員安全消防需求，保證人員逃生。因人員通道有互鎖裝置不能作為人員逃生通道，B級、C級潔凈區應至少設置有一個安全門保證人員在出意外時方便逃生。
24	檢修需求	應預留足夠的設備設施檢修空間。設備擺放、管道安置應方便檢修操作。
25	觀察配合需求	上下工序操作間之間宜設置觀察窗，方便交流與監督。 B級區域應設置參觀走廊的觀察窗。
26	節能需求	在保證生產操作空間前提下，盡量避免潔凈區空間浪費，縮小潔凈區面積，減小潔凈區能耗。
27	操作方便需求	工藝布局應能方便生產操作，避免人員來回穿梭造成交叉污染及不必要的人員或工作量增加。
28	給排水	（1）醫藥潔凈室內的設備排水以及與重力排水管道，不建議與排水地漏相連接，排水系統應設置透氣裝置。 （2）設備冷凝水排放單獨排放。
29	墻面及天花等	（1）整體平整、光滑，無裂縫，接口嚴密、無顆粒脫落物，易于清潔，耐受消毒滅菌。 （2）潔凈區窗應具有良好的氣密性，能防止空氣的滲漏和水汽結露。 （3）墻面和天花、地面結合處成弧形，無死角。 （4）墻面、天花、回風道、窗戶安裝前必須由業主進行確認。
30	靜電和接地	設置靜電防護和接地措施。
31	材質	（1）所有的材料材質、安裝必須符合國內的法規的相應規定，同時供應商需要提前將相關文件提交業主批準后安裝。 （2）所有組件和材料應符合本用戶需求，并提供材料證明（材質、厚度、規格、連接方式、測試報告等）和合格證。
32	應急照明燈具	應急燈具應急時間不少于30分鐘。
33	開關和插座	所有潔凈區內插座均配置蓋板，開關為觸摸式，要求采用國內外知名廠家產品，并提供5套備件供更換。
34	計量校驗	儀器儀表的初次第三方校準由承包方負責，并提供符合國家規定要求的校準報告（甲供除外）。
35	密封膠	用于潔凈室嵌縫的彈性密封材料使用白色中性道康寧硅酮密封膠，應有出廠日期、儲存環境、有效期和施工方法的說明書。不得使用過期產品和未經鑒定的產品。
36	燈具	潔凈區使用潔凈照明燈具，本體不銹鋼材質，上檢修，吸頂式燈具與頂板具有良好密封性；非凈化區采用普通照明燈具。
37	傳遞窗	（1）主材質（內外板為不銹鋼板），整體內外表面光潔，無死角，易于清潔。 （2）設置玻璃觀察窗，采用電子互鎖，紫外線殺菌，開門指示燈，紫外燈要有自動計時裝置及其清零功能。紫外照射的時間可調整，并且與電子鎖關聯，照射時間不到設定要求，不能開門； （3）設有凈化循環裝置，要有壓差表、要有DOP檢測口。 （4）裝有專用密封條，確保氣密性。

4.4功能房間需求
制劑生產區：主要實現對洗灌封操作。制劑生產區主要為一般區、D級、C級、以及B級和B級背景下的A級。一般區為消毒間，D級區域主要為洗瓶，洗塞、洗蓋、洗衣，工器具清洗及滅菌。C級主要為配藥。B級主要為灌封，衣物、工器具的清洗均設定在D級統一清洗、儲存。
4.4.1制劑生產區D級區域

制劑生產區D級區域
人流凈化通道 （D級）	設施：更鞋柜、衣柜，門禁系統及連鎖裝置，水池，手消毒機、手干燥器、鏡子（等身高）等。
	功能：一般區進入D級區的人流。
	公用介質：飲用水，電。
	包含3間，第一間更鞋脫外衣洗手，非潔凈操作。
	包含3間，第二間緩沖間。
	包含3間，第三間穿潔凈服手消毒，互鎖設定。
	公用介質：飲用水，電。
物流凈化通道 （D級）	設施：水池、互鎖等。
	功能：一般區進入D級的空安瓿等的物流通道。
	公用介質：飲用水，電。
	包含2間，第一間外清間，對進入潔凈區物料進行外清。
	包含2間，第二間暫存間，暫存進入潔凈區的物料（瓶子），互鎖設定。
洗衣功能區 （D級）	設施：洗衣機，消毒柜、貨架、層流、傳遞窗等
	功能：（1）整體車間潔凈服的清洗。 功能：（2）整衣間是日常工作的重點，帶需層流工作臺。
	公用介質：飲用水、純化水，電
	包含兩間：洗衣間、整衣存放間。
清潔及儲存區 （D級）	設施：水池、清潔工具、烘箱、貨架等
	功能：潔具的清洗和存放，工器具的清潔和存放
	建議：布局合理，使用方便，儲存可靠。
	公用介質：飲用水、注射用水（需冷卻），電。
	包含三間：工器具清洗間（包括C級、A/B級的工器具）、工器具存放間、潔具清洗存放間。
洗瓶間 （D級）	設施：洗瓶機，隧道烘箱，脈動真空滅菌柜，傳遞窗。
	功能：對安瓿瓶進行清潔及滅菌，達到無菌使用的要求。以及對清洗后的潔凈服、工器具進行滅菌處理。
	公用介質：注射用水（降溫），電，壓縮空氣，飲用水，純蒸汽、工業蒸汽。
模具間	設施：貨架。
	功能：存放設備的模具、零備件等。
	公用介質：電。
走廊	設施：無。
	功能：連接D級區域各個功能間。
	公用介質：電。

4.4.2制劑生產區C級區域

制劑生產區C級區域
功能區	設備儀器、建議及問題
人流凈化通道 （通向C級）	設施：更鞋柜、衣柜，門禁系統及連鎖裝置，水池，手消毒機、手干燥器、鏡子（等身高）等。
	功能：一般區進入制劑生產區C級的人流
	包含3間，第一間更鞋脫外衣，第二間緩沖間，第三間穿潔凈服。同D級潔凈區人流凈化通道。
	公用介質：飲用水。
物流凈化通道 （通向C級）	設施：水池、互鎖等。
	功能：一般區進入制劑生產區C級的原輔料。
	包含2間，第一間外清間，對進入潔凈區物料進行外清。
	包含2間，第二間通道間，進入潔凈區的物料（原輔料）的通道，互鎖設定。
配藥間 （C級）	設施：配液罐，及相應的管路過濾系統，工作臺，完整性檢測儀、PH計。
	功能：（1）配藥，除菌過濾至A/B級配液間。 功能：（2）配藥間應與灌封間相鄰，盡可能縮短藥液輸送管路，加少污染和損耗。
	公用介質：工業蒸汽、純蒸汽、注射用水、壓縮空氣、氮氣，電。
稱量間 （C級）	設施：稱量臺，電子秤。
	功能間：一間，對物料進行稱量。稱量排風應直排。
	公用介質：電。
清潔及儲存區 （C級）	設施：水池、清潔工具、烘箱、貨架等。
	功能：潔具的清洗和存放，工器具的清潔和存放。
	包含兩間：潔具存放清洗間。
	包含兩間：工器具存放間。
	公用介質：電、飲用水。
炭溶柜	設施：排風機。
	功能：活性炭的溶解，單門，處于潔凈區內，排風應直排。
	公用介質：電。
走廊	設施：無。
	功能：連接C級區域各個功能間。
	公用介質：電。

4.4.3制劑生產區A/B級區域

制劑生產區A/B級區域
功能區	設備儀器、建議及問題
人流凈化通道 通向A/B級 （A/B級）	設施：更鞋柜、衣柜，門禁系統及連鎖裝置，水池，手消毒機、手干燥器、鏡子（等身高）等。
	功能：一般區域進入制劑生產區A/B級的人流。
	包含3間，第一間更鞋脫外衣洗手，非潔凈操作。
	包含3間，第二間緩沖間。
	包含3間，第三間穿潔凈服手消毒，互鎖設定。
	公用介質：電，飲用水。
灌封間 （A/B級）	設施：灌封機、塵埃粒子計數器、壓差計、溫濕度儀、風速儀等。
	功能：（1）進行灌裝封口。 功能：（2）灌封機區域為B級背景下的A級。 功能：（3）與洗瓶間、器具滅菌柜相連接，并方便出半成品瓶至一般區出瓶間。
	公用介質：電、壓縮空氣，氮氣，天然氣、氧氣。

4.4.4制劑生產區一般區域

制劑生產區一般區域
功能區	設備儀器、建議及問題
滅菌間 （滅菌后室） （一般生產區）	設施：滅菌柜。
	功能：（1）對中間產品實施100℃30分鐘的消毒。 功能：（2）消毒前后應設置有效隔斷，將消毒前后的產品分隔開。 功能：（3）相當于滅菌后室。
	公用介質：電、冷卻水、工業蒸汽，壓縮空氣，色水，熱水。
色水間 （一般生產區）	設施：色水罐及相關管路、泵。
	功能：色水配制及儲藏。
	公用介質：電、飲用水。
出瓶間 （滅菌前室） （一般生產區）	設施：出瓶軌道，層流風機。電腦、辦公桌。
	功能：（1）對半成品瓶進行收集，檢查，暫存。 功能：（2）出瓶區域設置層流保護，并有壓差監控及報警。 功能：（3）相當于滅菌前室。
	公用介質：電。
三檢間 （一般生產區）	設施：燈檢臺，辦公桌。
	功能：（1）對半成品質量進行監控。 功能：（2）可避光，成為暗室。 功能：（3）穩定平臺，放置電子秤，殘氧儀。
	公用介質：電。
監控間 （一般生產區）	設施：辦公桌，電腦等。
	功能：對車間自動監控的項目進行集中控制。
	公用介質：電。

4.5施工安裝要求
4.5.1壁板安裝前必須放線，墻角應垂直交接，防止累計誤差造成壁板傾斜扭曲，壁板的垂直度偏差不應大于0.2%。
4.5.2應妥善保管待安裝的彩板，對于已安裝的彩板應進行圍擋保護。安裝過程中應不得撕下壁板表面塑料保護膜，禁止撞擊和踩踏板面。對于安裝后發現表面損壞的彩板，須及時進行更換。
4.5.3潔凈室須按甲方確認的設計圖紙施工，施工中需修改設計時應有設計單位或業主方的變更通知。
4.5.4施工期間應與業主方的其他中標方密切配合，按程序施工。先行施工的工種，不得妨礙后續的施工。
4.5.5各種構配件和材料應存放在有圍護結構的清潔、干燥的環境中，平整地放置在防潮膜上。
4.5.6開箱啟封（尤其是高效過濾器）應在清潔環境中進行，應嚴格檢查其規格性能和完好程度，不合格或已損壞的配件嚴禁安裝。
4.5.7在施工期間，業主方負責提供施工方施工所需的臨時電源、水源，施工方須提出申請。
4.5.8施工結束后負責清理吊頂及夾層內的施工垃圾，保證夾層衛生要求。
4.5.9施工方對施工、安裝、調試、記錄、試運行等負責，直至拿到質量驗收證書。
4.5.10未經業主方同意不得將工程項目委托他方進行安裝，安裝人員需為有經驗的熟練技工。
4.5.11施工方負責施工內容交付業主使用前的設備結構保護、施工材料和機具由施工方負責.
4.5.12施工方須在合同簽訂后6-10天內向甲方和監理工程師提供與工程進度相適應施工進度表、施工SOP、質量保證計劃、二次設計圖紙、排版圖等相關文件，并由業主方認可。
4.5.13施工方必須按監理工程師確認的進度計劃組織施工，接受監理工程師對進度的檢查、監督。
4.5.14施工方須提供施工安全預案并設置安全員，接受業主方教育監督。
4.5.15施工方須提供至少一名熟悉潔凈技術的項目技術員，負責與業主方溝通。
4.5.16投標文件應提供詳細的施工組織方案。提供主要設計人員的資質及經歷。提供項目經理資質及工程經歷。提供主要施工人員資質。提供施工及驗證所用的工器具和檢測設備明細。
4.5.17施工資質：機電安裝二級或以上資質。
4.6質量保證
4.6.1自驗收日起一年內，如因設計、施工或材質不良或其他任何缺陷所引起之故障，施工方應負責免費修復，造成損失應照價賠償。如更嚴重而無法修復著，可要求更換。
4.6.2提供質保期后1年內易損件清單及報價。
4.7文件及驗證
4.7.1文件要求：

序號	要求
/	文件/圖紙清單
1	至少包括以下資料： 由承包商編寫的完整材料及安裝技術規范書 外形尺寸圖、剖面圖、材料拼裝詳圖、門窗及開關插座等位置的細部做法節點詳圖 材料清單 材料的質量保證書、商檢證（進口材料必須提供）、合格證及相關許可證書 出廠證明書、原產地證明書（進口材料需提供）、海關報關證明（進口材料需提供）、現場的測試文件和測試證書； 維護保養指導手冊； FFU、房間、空調系統等操作SOP 風管制作和驗收記錄 風管清洗記錄 風管安裝和驗收記錄 風管檢漏記錄 高效過濾器完整性測試證書 空調系統調試報告 竣工圖
2	施工組織設計
3	項目人員組成和簡歷
4	項目進度計劃表
5	系統描述
6	組件和儀表清單
7	潔凈區劃分圖
8	房間平面圖
9	人流物流圖
10	照明接線圖
11	插座接線圖
12	墻、吊頂、門、窗等組件的安裝結構圖和密封方式說明
13	材質的材料證明
14	操作和維護手冊
15	備件和消耗品清單
16	施工質量檢驗記錄
17	設計確認(DQ)文件
18	安裝確認(IQ)文件
19	運行確認(OQ)文件
20	性能確認(PQ)文件
21	系統運行風險評估報告

4.7.2驗證要求

序號	要求
1	竣工時提交DQ、IQ、OQ、PQ驗證文件，并提供可修改電子版文檔，應確保驗證文件及驗證內容符合中國GMP的認證要求。
2	所有驗證文件必需經過業主QA的批準。
3	進行記錄測試數據工作的通用標準： 保證每一份文件是可追溯的，應有標題。 文件中每個注解、記錄等都應該清楚、易讀、有日期和簽名。不能使用鉛筆，而應使用藍色鋼筆或水筆記錄數據 l  每次測試須遵循以下原則： 如果結果是某一數值時，只填寫"通過/不通過"是不充分的 如果某測試沒有寫明具體的測試程序，則應注明參考出處 附上在測試過程中所產生或打印出來的圖，簽名并注明日期 每次測試應簽名和注明日期（需有執行人和審核人的簽名） 如果有些測試沒有進行，則應在備注或偏差記錄中寫明未執行的原因和預計執行的日期 日期的格式為日/月/年，如12/08/2009 在文件中不能使用修正液 對于不使用的部分，必須如下面所示的劃掉。 l  對于在執行本方案過程中所發生的每個偏差，應填寫包括以下一些內容的偏差報告： 偏差號 偏差描述和發現人簽字及日期 必要糾偏措施 糾偏措施批準人簽字和日期 偏差解決的日期 偏差解決后的重新檢查的結果
4	潔凈室DQ 至少包括： 設計文件確認 車間布局和人流物流的確認 房間設計參數的確認 系統風管和風口布置圖的確認 潔凈室材料的確認
5	潔凈室IQ/OQ至少包括： 先決條件       文件確認       平面布置圖的確認       房間組件清單檢查       房間密封性的確認       房間照度的測定    房間噪聲的測定    驗證儀器校準的確認
6	應提供驗證所需的所有圖紙、文件、施工安裝記錄、儀器儀表檢驗測試報告、材質證明等資料和文件。